杨纪华，闵婕，李伟民，王宏，刘睿，马宁强，张贺龙

Clinical observation on cycle thermochemotherapy of intraperitoneal perfusion for malig-nant peritoneal e fusion

YANG Ji-hua，M IN Jie，L IWei-m in，WANG H ong，LIU Ru MA N ing-qiang，ZHANG H e-long D epartm ent of Oncology，TangduH ospita Fourth M ilitary M ed ical University，X ia'n 710038，China.

【Abstract】Objective：To evaluate the e ficacy of cycle thermo chem otherapy of intraperitoneal perfusion form alig-nan t peritoneal efusion.M ethods：Fifty six cases with m alignan t peritoneal effusion w ere random ly d ivided into two groups.A fter abdom inal paracentesis and lavation，29 casesw ere treated w ith cycle therm ochemotherapy of intraperito-neally perfusion and 27 cases were treated w ith thermochem otherapy of intraperitoneally perfusion as control.Then the treatment efect and toxicities w ere assessed.R esults：The response rate was 93.1%in treated group and 66.7% in the control group(＜0.025).The hyperh idrosis more frequently happened in therapy group(89.7%)than in con-trol group(29.6%)(＜0.05).Conclusion：Cycle therm ochemotherapy of in traperitoneal perfusion for malignant peritoneal e fus ion is an effective and well tolerated m ethod for the m alignant peritoneal efusion with slights ide-efect.

【Key words】m alignan t pleural e fus ion;therm otherapy;perfusion;cisp latine

M odern Oncology 2009，17(11)：2185-2187

【摘要】目的：观察循环热灌注化疗治疗恶性腹腔积液的临床疗效。方法：将病理检查确诊的恶性腹腔积液患者56例，随机分为试验组(29例)、对照组(27例)。所有患者经腹腔穿刺及灌洗术后，试验组行腹腔内循环热灌注化疗，对照组仅行热灌注化疗，观察疗效及不良反应。结果：试验组腹水治疗的总有效率为93.1%;

对照组为66.7%，有显著性差异(P<0.025)。试验组治疗过程中多汗发生率(89.7%)高于对照组(29.6%)，有显著性差异(P<0.05)。结论：腹腔内循环热灌注化疗治疗恶性腹腔积液疗效好、操作简单、不良反应少、患者耐受性好、优势明显。

【关键词】恶性腹腔积液;温热疗法;热灌注;顺铂

【中图分类号】R 730.53【文献标识码】A【文章编号】1672-4992-(2009)11-2185-03

热灌注化疗应用于恶性腹腔积液的治疗具有独特的药代动力学优势和温热效应[1]，近年来与之相关的报道较多[2-4]。传统治疗方法多为药物体外加热后灌注或灌注药物后以微波或射频等方式加热腹部，但以上方法难以保证腹腔内达到恒定有效的热疗温度，所以疗效也难以提高;而腹腔体外循环热灌注化疗机的问世使这些问题迎刃而解，但采用循环灌注热化疗的方式治疗恶性腹腔积液的报道尚无。我们对恶性腹腔积液患者分别行腹腔循环热灌注化疗与单纯热灌注化疗，观察循环热灌注化疗治疗恶性腹腔积液的疗效。

1资料与方法

【收稿日期】2009-04-23

【修回日期】2009-05-27

【作者单位】第四军医大学唐都医院肿瘤科，陕西西安710038

【作者简介】杨纪华(1975-)，女，黑龙江大庆人，医师，在读硕士研究生，主要从事肿瘤的热疗研究。E-mia：l zzm 360 126.com

【通讯作者】张贺龙(1964-)，男，河北沧州人，主任医师，教授，博士生导师，主要从事恶性肿瘤基础和临床研究。

1.1 病例选择

选择2007年1月以来在本热疗中心接受治疗的患者56例，均由病理证实为恶性腹腔积液，其中男性33例，女性23例，中位年龄55岁(54±16岁)，预计生存期>3个月，腹腔内未形成包裹性积液者。其中胃癌17例，肝癌12例，肠癌15例，卵巢癌12例。所有病例经B超检查证实：腹腔积液I级16例，Ⅱ级21例，Ⅲ级19例。(注：所有患者取平卧位，行腹腔积液超声检查，B超检查示肠间积液者为I级，肝肾间和结肠旁沟积液者为Ⅱ级，肝前积液者为Ⅲ级。)

所有符合纳入标准的病例，采用“分层随机化”方法分组：先按病种及腹水程度分层，每层内再用简单随机分组方法，将受试对象分至试验组或对照组。两组基本情况经均衡性检验后，证明无显著性差异(P病种>0.5;P腹水>0.75)，具体情况见表1。

1.2 方法

1.2.1 操作步骤所有患者均行双侧腹腔穿刺术及灌洗术：在B超引导下于左下腹及右下腹腹腔穿刺点分别行腹腔穿刺术，并留置、固定双侧腹腔穿刺针，将一次性体外循环管道的双管分别与双侧留置针连接(一侧形成入水管、另一侧形成出水管)。启动灌注机，将预热温度为37℃-38℃生理盐水从入水管灌注进腹腔，同时开放出水管，持续放出腹腔积液及灌注液，灌洗至腹腔引流液颜色变浅或接近无色后停止灌洗。经引流管缓慢排出腹腔积液。然后再分别按照试验组或对照组的方法治疗。

表1 两组患者均衡性检验

试验组：①将体外循环热灌注化疗机(哈尔滨宇航科技开发公司)的离心泵灌注孔与入水管连接，离心泵抽液孔与出水管连接，从而形成一个“入水管-腹腔-出水管-灌注机-入水管”的密闭回路，将另一份灌注液(以1500m l-3000m l生理盐水加顺铂40mg-80m g，配成浓度为26.7%的灌注液)在体外循环热灌注化疗机中加热至44.0℃-47.0℃后，经上述密闭系统匀速注入腹腔;②调节灌注机使灌注液在腹腔内循环，并实现实时测温、加温，保证腹腔内灌注液温度恒定，灌注时间60min;③循环灌注结束后放出适量腹腔积液，腹腔内注入“白细胞介素-Ⅱ300万u，地塞米松注射液10mg，庆大霉素注射20万u”，拔出双侧穿刺针，常规消毒后加压包扎双侧穿刺点，嘱患者每15min左右改变体位1次，留观室观察30分钟后结束全部治疗;④以上治疗每3天重复1次，重复4次为1疗程。

对照组：除灌注液不进行循环外，其余均同治疗组。

1.2.2 观察指标①灌注液入量、出量和温度;②腹水量：每次治疗前复查腹部超声，第4次治疗后4周复查腹部超声;③实验室检查：第9日及1疗程结束后4周各复查血常规、血谷丙转氨酶;④不良反应：随时记录治疗中及治疗后出现的各种不良反应。

1.2.3 腹腔积液疗效判断完全缓解(CR)：末次治疗后，积液消退，持续4周以上不复现;部分缓解(PR)：末次治疗后，积液消退≥50%，持续4周以上不复现;无效(NR)：末次治疗后，积液持续4周不消退，或积液量增多≤25%或减少不足50%;疾病进展(PD)：末次治疗后，积液增多≥25%;(CR+PR)为总有效率。

根据WTO标准进行不良反应分度。

1.3 统计学处理

采用x2检验及Fisher确切概率法。

2 结果

2.1 循环灌注液入、出量和温度变化

试验组：腹腔循环灌注液总量在1500m l-3000m l(平均2750m l)温度46.0℃-47.0℃(平均46.5℃);腹腔的灌注液流出总量在1000ml-3000ml(平均2000m l)，温度39.4℃-43.4℃(平均41.4℃)。灌注时间60m in。

对照组：灌注液总量在1500ml-3000ml(平均2750m l)，温度46.0℃-47.0℃(平均46.5℃);腹腔的灌注液流出总量在1000ml-3000m l(平均2000m l)，温度37.4℃-39.4℃(平均38.4℃)。灌注时间60m in。

2.2疗效观察结果

试验组29例患者中，完全缓解(CR)13.8%(4/29)，部分缓解(PR)79.3%(23/29)，无效(NR)6.9%(2/29)，总有效率为93.1%;对照组27例患者中，完全缓解(CR)3.7%(1/27)，部分缓解(PR)63%(17/27)，无效(NR)25.9%(7/27)，疾病进展(PD)7.4%(2/27)，总有效率为66.7%;可见试验组疗效明显高于对照组，经检验x2=6.191，P<0.025，有显著性差异(见表2)。

表2两组患者疗效比较  n

x²=6.191 P＜0.025

2.3 不良反应

试验组与对照组比较，除行循环热灌注治疗时多汗发生率有显著性差异(P<0.05)外，骨髓抑制、胃肠道反应、腹痛、肝肾功异常等不良反应发生率均无显著性差异(见表3)。

表3 恶性腹腔积液两种治疗方法不良反应比较n

3 讨论

恶性腹腔积液在恶性肿瘤患者中发病率较高，严重影响患者的生活质量，我们应用循环热灌注化疗方法治疗恶性腹腔积液，取得了良好疗效。循环热灌注化疗抗肿瘤具有如下特点[5-6]：①温热直接杀伤肿瘤细胞。恶性细胞对热的敏感性是正常细胞2倍[7]，如温度高于42.5℃，每增高1.0℃杀伤细胞能力将增加2倍，若延长治疗时间，也可提高细胞杀伤率。另外温热可加速肿瘤细胞凋亡，可激活免疫反应杀伤肿瘤细胞;②热疗与化疗协同。温热扩张血管、淋巴管，增加癌细胞膜流动性，从而提高化疗药物在癌细胞内的浓度。温热可催化药物与肿瘤细胞的作用，增强化疗药物的有效性、敏感性，顺铂属此类药物;③腹腔内热灌注可通过机械作用冲刷掉大量的癌细胞，减轻肿瘤负荷。腹腔内灌注化疗药物可使药物较长时间与肿瘤接触，局部的药物浓度可高出血浆浓度数十倍。从以上三点可知保证灌注液的恒定温热状态，保证灌注液与腹腔内器官组织充分、有效、完全的接触是热灌注化疗成败的关键，所以我们让配比好的化疗药物灌注液循环起来，通过治疗机的实时测温、加温，以保证温度的恒定，并利用水的流动性及热载体特性，使温热与腹腔内器官组织进行充分、均匀地接触，全面有效地杀伤腹膜转移癌细胞[8]。这就是说“循环控温”才是实现热灌注化疗关键的一步。

根据Y ellin等[9]研究发现，灌注过程中，腹腔温度约等于灌注液流入温度和流出温度的平均值，推测本研究中腹腔内温度可达43.95℃，这就保证了本研究具有安全有效的治疗温度，这可能是试验组取得较好疗效的重要原因。而采用了传统的热灌注化疗方法的对照组，在无持续安全加热的方法下，不能保证进入腹腔的灌注液在1小时内均保持43℃左右的恒温，又因不能持续流动，也减少了对腹腔转移瘤的机械冲刷作用，所以有效率仅为66.7%。试验组则采用循环灌注液的方法，克服以上弊端，保证了腹腔内的有效治疗温度，真正保证热化疗、灌注、灌洗的有效实施，因而得到有效率93.1%的疗效。试验组中大多数患者在循环灌注过程中出现多汗症状，可能因循环灌注维持了较高的腹腔内温度所致，在循环灌注治疗同时给予多汗患者适当补液，治疗结束后多汗症状自行消失。在热灌注过程中，患者的生命体征始终保持平稳，无患者因不能耐受热灌注而中断治疗。除治疗中多汗外，均无Ⅲ/Ô级血液学及非血液学不良反应的发生[10]。通过此研究可知循环热灌注化疗治疗恶性腹腔积液，操作简单、安全、疗效好、副作用少，具有较明显的优势。

【参考文献】

[1]Fu jmi ura T，Yon emu ra Y，Fushida S，et a.l Continuou s hypertherm ic p eritonea l perfu sion for th e treatm ent of peritoneal d issem ination in gastric cancers and subsequent second-look op eration[J].Canc-er，1990，65(1)：65-71.

[2]白娟，刘继彦.腹腔灌注治疗恶性腹水的现状与进展[J].华西医学，2007，22(2)：428-429.

[3]Pan taz is P，H an ZY，Wyche J.Schedule dependent efficiency of thermo-ch emotherapy in vitro w ith etoposide and heating at 43degrees C[J].Anticancer Re 1999，19(2A)：995.

[4]陈忠民.热疗与化疗联合作用HepA 22荷瘤小鼠的实验观察[J].实用肿瘤学杂志，2001，15(1)：5-7.

[5]余自成，叶素珍.抗肿瘤药物的腹腔给药[J].国外药学，合成药生化制剂分册，2002，23：3.

[6]Q ian T ruebenbach Graep le F，et al.Application of po lylactid e-co-g lycolid e-m icrospheres in the transarterial ch emoem bo-lization in ananmi al m odel ofH CC[J].W orld J G astroentero 2003，9：948-949.

[7]查人俊，何长清，曾逖闻，等.现代肺癌诊断与治疗[M].北京：人民军医出版社，1999：313-414.

[8]Port illa AG，Sugarbaker PH，Chang D.S econd look surgely after cy-toreduction and intrap eritoneal chem otherapy for peritoneal can c-i noma from co lorectal cance an alysis of prognostic features[J].W odd J Surg，1999，23(1)：23-29.

[9]Y ellin A，Smi an sky DA，Paley M，et al.Hypertherm ic pleural pe fu sion w ith cisplatin：early clin ical exp erience[J].Can ce 2001，92(8)：2197.

[10]H am azoe R，M aeta M，K aibara N.Intraperitoneal therm ochem o-therapy for prevention of p eritoneal recurren ce of gastric can cer.F inal results of a random ized contro lled study[J].C ancer，1994，73(8)：2048-2052.(编校：王军)

HBV DNA阳性肝癌患者血清HBeAg检测与肝细胞癌复发转移的关系

陈健¹，施民新²，刘继斌¹

Relationship betw een the level of HBeAg and the metastasis in hepatocarcinoma patients w ith HBV DNA

CEHN Jian1，SH I M in-xin2，LIU Ji-b in¹

¹Nantong Tum or Hospital，Nan tong 226361，China;2 YouyiHospital，X injiang Uygur Autonom ous R eg ion，Yili 835000，China.

【Abstract】Objectiv To study the relationsh ip betw een the expression level ofH BeAg and the m etastasis in hepa-tocarcinoma(HCC)patients after hepatectom y w ith expression ofHBV DNA.M ethods：S ixty cases ofH CC w ith pos-itive HBV DNA and 60 cases w ith negative HBV DNA w ere selected，60 cases with positive H BV DNA w ere d ivided into high invasive and low invasive groups.R esults：The level ofH BeAg in HCC w ith high invasive group was sign if cantly h igher than that w ith low invasive group(P<0.05).Conclusion：H igh level of serum HBV DNA w ou ld result in the aggravation of hepatic dysfunction.Detection of the levels of serum HBeAg and serum HBV DNA can predict m etastasis ofHCC.

【Key w ords】HBV DNA;hepatocarcinom a;m etastasis;HBeAg

M odern Oncology 2009，17(11)：2187-2189

【收稿日期】2008-07-14

【修回日期】2008-12-16

【作者单位】1江苏省南通大学附属肿瘤医院，江苏南通226361 2新疆伊犁州友谊医院，新疆伊犁835000