好博士·热灌注丨文献要点评析丨（七）《细胞减灭术加腹腔热灌注化疗治疗胃癌腹膜转移癌的临床研究》
本文对胃癌腹膜转移癌患者,实施肿瘤细胞减灭术(CRS)后,对照观察了腹腔热灌注化疗（HIPEC）的治疗效果和不良反应。
2026-08-21
【摘要】
本文对胃癌腹膜转移癌患者,实施肿瘤细胞减灭术(CRS)后,对照观察了腹腔热灌注化疗（HIPEC）的治疗效果和不良反应。结果发现，单纯接受CRS的胃癌腹膜癌患者在随访期（中位随访期30个月，3.0～85.5个月）内死亡率为93.3％(42/45)，而接受CRS+HIPEC组为77.0％(47/61,P＜0.05)；CRS组中位生存期（7.0个月，95％CI:5.8～8.2个月)显著低于CRS+HIPEC组的（11.1个月，95％CI:8.3～13.9个月,P=0.003)。两组间与治疗相关的严重不良事件发生率无显著差异(P＞0.05)。多因素分析显示HIPEC治疗、“同时性腹膜癌（即CRS前胃癌已经并发腹膜转移）”、肉眼可见完全肿瘤细胞减灭、严重不良事件发生率、系统性化疗6个周期等为影响预后的独立参数。
丨文丨献丨核丨心丨背丨景丨
《细胞减灭术加腹腔热灌注化疗治疗胃癌腹膜转移癌的临床研究》-中国肿瘤临床-第39卷第22期（李雁，周云峰，谢丛华，彭春伟，黄超群，杨肖军，程伏林，熊斌，杨国樑）
【目的】分析细胞减灭术(Cytoreductive surgery,CRS)加腹腔热灌注化疗(Hyperthermic intraperitoneal chemotherapy,HIPEC)治疗胃癌腹膜转移癌(Peritoneal carcinomatosis,gcPC)的疗效和安全性。
【关键词】胃癌腹膜转移癌（gcPC)，细胞减灭术（CRS），腹腔热灌注化疗（HIPEC)
丨学丨术丨评丨析丨
本研究的特点/优点
研究设计的科学性与前瞻性
胃癌根治术后腹膜转移是长期困扰临床的难题，约半数患者的复发以腹腔种植转移为首发形式，而单纯静脉化疗对腹膜转移癌的清除作用十分有限。本文作者单位在2003年就已经开始了对腹膜转移癌的综合防治策略。当时在欧美、日本、和中国对于CRS和HIPEC在腹膜肿瘤防治应用方面，尚在发展阶段，国内外尚无明确的专家共识或临床应用指南。在这一背景下，本研究于2007年开始了前瞻性临床随机对照实验，至2010年纳入68例胃癌患者，后续又纳入38例患者，至2012年发表时累计纳入106例胃癌腹膜转移（gcPC）患者，全部患者均实施肿瘤细胞减灭术（CRS），其中单纯CRS组45例，CRS+HIPEC联合组61例。
研究结果深度分析
本研究比较中位总生存期（图1）的同时，从反面统计了两组随访期内死亡率。结果发现CRS+HIPEC可整体延长胃癌腹膜癌患者总生存期，并降低死亡率。
本文感兴趣的是分析了HIPEC对“同时性腹膜转移癌”与“异时性腹膜转移癌”患者的生存期影响。文中“同时性腹膜转癌”定义为“初诊胃癌时已伴随腹膜转移”，而“异时性腹膜转移”是指“胃癌根治术后随访时发现腹膜转移”。从CACA-指南三种HIPEC临床应用模式分析，前者是“治疗模式”应用，后者是“预防模式”应用。本研究结果发现HIPEC对前者（即治疗模式）有显著效果，中位OS：7.0个月(CRS)vs 16.0个月（CRS+HIPEC，P=0.002，图2A）；而对后者（即预防模式）无显著差异（图2B）。因为，本研究样本数量有限，HIPEC对胃癌根治术后腹膜转移的预防作用及其临床意义，尚需以大样本、随机对照临床实验验证。
CRS手术完成程度对总生存期的影响结果（图3）是意料之中的，而且与其他研究者的报道结果一致，即CRS达到完全细胞减灭（CC0，无肉眼可见残留病灶）或次完全细胞减灭（CC1，残留病灶≤2.5mm)患者的中位OS（11.5个月）比未达到完全或次完全程度（CC2,残留病灶2.5~5.0mm;CC3:残留病灶≥5.0mm）患者的（4.8个月）显著延长。更重要的是无论CRS手术能否完全清除病灶（即无论CC评分如何），本研究证明，术后应用HIPEC均可显著延长总生存期（11.5 vs 14.3;4.8 vs 8.2个月，P=0.002）。
HIPEC对严重并发症（SAE）发生率（图4），以及全身化疗与HIPEC联合应用对胃癌腹膜癌患者生存率影响结果（图5）也是意料之中的结果。不再赘述。
本文随访期总生存率分析发现，HIPEC能显著提高1年生存率（CRS组20.0%vs CRS+HIPEC组39.3%，P＜0.05）。但是，对2年、3年生存率无显著效果，说明HIPEC能局部高效清除腹腔内游离癌细胞与微小残留肿瘤病灶，可显著降低术后1年内局部复发，即短期疗效显著，而远期效果有限。因此，为了提高治疗性HIPEC的远期疗效，我们建议术后实施多次、多疗程HIPEC治疗，3次为一个疗程，间隔1-2天/次，3-4周/疗程。
HIPEC技术今昔对比
灌注液容积与药物浓度差异：本研究采用12L大容量生理盐水作为灌注载体，搭配羟基喜树碱+丝裂霉素/顺铂+多西他赛组合，在6L开放式循环设备中完成90min灌注。12L超大稀释容积会大幅降低腹腔内有效药物浓度；同时大容量灌注会加重腹腔脏器压迫，增加循环不稳定、电解质紊乱风险。现代标准化方案：普遍采用3000±500mL闭环循环灌注液，同等化疗总剂量下药液浓度显著提高，42～43℃恒温环境下热化疗协同杀伤效应更强，兼顾疗效与患者耐受度。
温控与循环模式：原文设备为开放式非循环体系，加温需30分钟，温控精度±0.5℃；当前主流设备采用即热式闭环循环，达到治疗温度时间明显缩短，控温精度±0.1℃，全程温度无衰减，稳定守住42~43℃黄金治疗窗口，避免低温导致疗效不足、超温损伤正常脏器。
堵管防控与给药规范：由于当时国内HIPEC设备尚在研发阶段，本文应用的热灌注设备，不仅没有持续循环功能，而且无积液置换功能和过滤设计；目前国内个别厂家的HIPEC设备不仅具有积液置换功能和双重过滤装置，以防止堵管路、保证全程有效循环，而且能确保恒温恒压下完成HIPEC治疗。同时，原文无统一给药标准，现依据CACA指南基于体表面积精准给药，实现规范化治疗。
综合评价与整体学术贡献
这是一项在HIPEC技术尚未标准化的早期阶段完成的临床对照研究，具有鲜明的探索性和开创性。研究用临床数据证实：HIPEC可显著延长胃癌腹膜转移癌患者总生存期,降低死亡率的同时并不明显增加严重不良事件发生。其核心价值不仅在于为当时的临床实践提供了一条可行的治疗路径，更在于为后续国内HIPEC技术的规范化发展积累了宝贵的循证医学证据。
专家简介
刘博士M.D.,Ph.D.
专业学会会员
美国细胞学会American Society for Cell Biology(2006-至今)
美国心脏学会American Heart Association(2006-至今)
美国胸科学会American Thoracic Society(1997-至今)
2023-2025.5副教授美国迈阿密大学心血管内科
1999-2023助/副教授美国内布拉斯加大学医学中心呼吸与重症科
1996-1999博士后美国内布拉斯加大学医学中心呼吸与重症科
1992-1995医学硕士第四军医大学西京医院呼吸内科(孙滨教授)
1986-1992临床医师沈阳军区总医院呼吸内科
1981-1986医学学士第四军医大学医疗系
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