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持续恒温循环热灌注治疗腹腔恶性积液的临床研究
目的 探讨恶性腹腔积液采用腹腔恒温（42～43℃）持续循环热灌注化疗的疗效。方法 45例恶性腹水患者随机分为两组。观察组22例采用常规穿刺针建立循环双通道，先予腹腔冲洗置换腹腔灌注液体，最后保持2 500～3 500 ml，腹腔恒温（42～43℃）循环开始3～5 min后
发布时间：
2022-08-26
来源：
《白求恩军医学院学报》
【关键词】腹腔恶性积液；持续恒温循环热灌注；化疗
The clinical study of using continuous homeothermia circulation perfusion to treat malignant hydrops HU Zengxiang,DU Yulei，ZHAO Qi，et al.Department of Medicine No.1，the 260th Hospital of PLA，Shijiazhuang 050041，China【Abstract】Objective To discuss the therapeutic efficacy of using continuous homeothermia（42～43℃）circulation perfusion chemotherapy to treat malignant hydrops.Methods 45 cases with malignant hydrops were divided into two groups randomly.Double circulation channels were established by using routine puncture needles in the treatment group.After the irrigation of peritoneal cavity and replacement,2500～3500 ml liquid was left 1000～1500 ml.DDP 40 mg was perfused after circulation had begun for 3～5 min,then continuous hyperthermic perfusion chemotherapy was circulated for 60 min.After treatment,1000～1500 ml liquid was left 1000～1500 ml.The 23 patients in the control group were perfused the same dose DDP after they were catheterized,drained and flushed.In the control group,the drug was heated to 43℃before perfusing into the abdominal cavity.Results The total effective rate of the treatment group(86.3％)was obviously higher than that of the control group(P<0.05).Conclusion Compared with the traditional methods,the continuous hyperthermic perfusion circulation can not only improve the effective rate of treating malignant hydrops,but also reduce the recurrence of malignant hydrops and improve the patients’life quality.
【Key words】Malignant hydrops；Continuous hyperthermic perfusion circulation；Chemotherapy
恶性体腔积液是晚期肿瘤患者常见的并发症，其中恶性腹腔积液约占60％，以胃癌、大肠癌、肝癌和卵巢癌腹腔转移引起为多见［1］。治疗方法多以局部单纯抽液加单药化疗为主，其效果有限，腹水易复发。尽管晚期肿瘤患者生存期有限，但成功的姑息治疗减少腹水生成，减轻腹痛带来的痛苦，对患者的生存质量及预后均有积极作用。我院采用持续恒温热灌注循环化疗治疗癌性腹水22例，取得了良好效果。
1对象和方法
1.1对象选择本科住院患者45例，随机分成持续恒温循环化疗组（观察组）22例和腹腔单纯抽液加热化疗组（对照组）23例。入组标准：年龄38～70岁；体力评分标准(ECOG)NCI 0～3；所有患者均经B超证实有中等以上腹腔积液，癌性腹水除穿刺抽液诊断外，治疗前腹腔内未注射任何药物；全身化疗患者的最后一次治疗结束时间距入组时间必须＞4周；肝、肾功能及血常规须在正常范围；有＞3个月预期生存期。排除标准：患有严重心功能不全、肝硬化失代偿期、肾功能不全等。观察组22例的年龄为39～65岁，其中胃癌8例、大肠癌5例、卵巢癌6例、其他3例；对照组23例的年龄为38～70岁，其中胃癌6例、大肠癌9例、卵巢癌5例、其他3例。两组病例在年龄、病种等方面均具有可比性。
1.2方法观察组：治疗前均需B超定位，确定穿刺点。置出、入端双针。根据患者腹水性质行单向热灌洗，灌注温热生理盐水1 500～2 500 ml，边灌边放液体，排除部分恶性积液，稀释积液和毒素，减轻症状。热灌洗结束后接TRL 2000型体外循环热灌注化疗机(哈尔滨宇航科技有限公司生产)，设定温度45℃加热，调整入体温度43.5～44℃，出体温度41.5～42℃,加入化疗药，持续恒温循环60 min，循环结束后排除部分液体，留液量＞1 500 ml。每隔72 h 1次，连续3次。对照组均行常规腹腔穿刺，腹腔内留置单腔深静脉导管持续引流，尽可能排尽腹水并行冲洗，然后灌入加热45℃的灌注液给予腹腔热化疗，每隔72 h 1次，连续3次。两组患者治疗期间均未用全身化疗和干扰素、白介素2等免疫治疗，仅对症治疗。观察组热化疗方案：生理盐水20 ml+DDP 40 mg通过循环机恒温循环。对照组治疗方案：将治疗液生理盐水500 ml＋DDP 40 mg，用开水浸泡灌注药袋加热至45℃快速滴注入腹腔内。观察指标采用B超测量治疗前后腹水量，观察Kamofsky评分情况。疗效评价按WPS标准评价治疗效果。完全缓解：腹水消失持续4周以上；部分缓解：腹水减少1/2以上，并超过4周，症状减轻；稳定；进展：腹水增长＞25%。有效：完全缓解+部分缓解。安全性评价按抗癌药物毒性反应标准评判。
1.3统计学处理用SPSS 11.0统计软件对两组间率的比较进行χ2检验。
2结果
2.1临床疗效见表1。患者均完成3次以上的治疗。观察组有效率86.3%，完全缓解率31.8%，对照组有效率56.5%，完全缓解率17.4%。差异有统计学意义(P<0.05)。
2.2毒副反应两组患者恶心、呕吐、白细胞下降等副反应轻微，经对症处理，很快恢复正常。特别注意的是观察组患者食欲状况和精神状况并没减弱反而较对照组增强。无1例患者出现腹痛、腹部感染。所有患者均无肝肾功能损害。
表1两组治疗效果比较（略）
3讨论
恶性肿瘤发展到晚期会出现癌性腹腔积液，严重影响患者的生存质量。腹腔化疗用药数小时内其腹腔内药物的浓度是血浆浓度的2.5～8倍［2］，可在腹腔内、门静脉和肝脏形成恒定、持久、高浓度的抗癌药物环境，而进人体循环的药量却很少。与传统的静脉化疗相比，腹腔内给药既提高了腹腔内抗癌药的浓度，延长了药物和癌细胞的接触时间，同时由于腹腔内药物主要经门静脉吸收，对经门静脉转移至肝的癌栓和癌细胞起到更强的杀灭作用［3，4］。腹腔热灌注化疗是根据腹腔的解剖学结构特点，区域化疗药代动力学的合理性、有效性和热疗联合化疗具有抗癌协同效应的原理而设计的。肿瘤组织对热较正常组织敏感，加热对癌细胞有直接杀伤作用，42℃以上温度维持50～60 min对恶性肿瘤有明显的灭活效果。高温提高局部肿瘤组织的药物浓度，高浓度的化疗药能克服肿瘤细胞的耐药性，从而更好地发挥抗癌作用。加热能提高肿瘤细胞对某些化疗药物的敏感性，同时细胞的渗透性增强，肿瘤细胞微环境和药代动力学的改变，强化了抗癌药的作用。温热液体可以增加抗癌药物的渗透性，直接渗透深度可达5 mm，能增强化疗药物的细胞毒性作用，诱导肿瘤细胞凋亡，增强对癌细胞杀伤力［4，5］。持续恒温循环热化疗是近年在热疗方面又一新方法［6］，它将灌注治疗液加温到45℃±0.5℃，利用普通腹腔穿刺针建立双通道。保持入体温度43.5～44℃，出体温度41.5～42℃,稳定腹腔内温度在43℃左右，持续60 min。通过延长受热时间，明显增强了腹腔热化疗的效果。观察组持续恒温循环化疗治疗癌性腹水有效率为83.3％，较单纯腹腔热化疗组有效率明显提高，并且毒副反应相似，说明持续恒温循环化疗是治疗癌性腹水较有效的方法之一，值得临床推广。
【参考文献】
1孙燕.临床肿瘤内科手册.第2版.北京：人民卫生出版社，1991.23.
2周际昌.实用肿瘤内科学.北京：人民卫生出版社，1998.131142.
3 Topuz E，Basaran M，Saip P,et al.Adjuvant intraperitoneal chemotherapy with cisplatinum，mitoxantrone，5fluorouracil，and calcium folinate in patients with gastric cancer:a phase II study.Am J Clin Oncol，2002，25(6)：619624.
4朱志东，蒲永东.氟尿嘧啶经胃左动脉和外周静脉化疗的药代动力学比较.中国胃肠外科杂志，2004，3（1）：2830.
5 Hildebrandt B，Wust P，Ahlers O,et al.The cellular and molecular basis of hyperthermia.Crit Rev Oncol Hematol，2002，43（1）：3356.
6张刚庆，卿三体，齐德林.持续腹腔热灌注化疗.国外医学肿瘤学分册，1997，24（1）：4951.
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