转载：【文献解读】紫杉醇联合顺铂腹腔热灌注化疗的药代动力学研究
腹腔内CDDP+PTX联合热疗使腹腔内的药物水平远高于血浆中药物浓度。这种药代动力学特性可以对腹膜腔内的微转移灶发挥最大的抗肿瘤作用，并具有最小的全身毒性。HIPEC可以有效地降低由微转移性疾病引起的复发风险，并且温度增高可增强化疗药物的作用。在CRS后伴随CDDP和PTX的体腔热灌注化疗是安全可行的，在药代动力学方面具有显著优势。
2025-12-19
[摘要]：腹腔内CDDP+PTX联合热疗使腹腔内的药物水平远高于血浆中药物浓度。这种药代动力学特性可以对腹膜腔内的微转移灶发挥最大的抗肿瘤作用，并具有最小的全身毒性。HIPEC可以有效地降低由微转移性疾病引起的复发风险，并且温度增高可增强化疗药物的作用。在CRS后伴随CDDP和PTX的体腔热灌注化疗是安全可行的，在药代动力学方面具有显著优势。
紫杉醇联合顺铂腹腔热灌注化疗的药代动力学研究
研究背景
腹腔热灌注化疗(HIPEC)是上皮性卵巢癌(EOC)腹膜转移的推荐治疗，常用顺铂(CDDP)联合紫杉醇(PTX)方案。本研究旨在确定顺铂(CDDP)和紫杉醇(PTX)在体腔热灌注治疗期间同时给药的药代动力学表现。
本研究获得意大利贝加莫伦理委员会批准，选择了从2012年3月到2013年11月，采用CRS和HIPEC两种药物联合治疗的13例预期对CDDP和PTX敏感的上皮性卵巢癌腹膜转移（EOCPC）患者。同时还有1例男性患者，43岁，胃腺癌IV期，腹膜癌指数为6，仅用于IMS研究。该患者符合与其他患者相同的纳入标准，并接受了CRS和HIPEC。
研究方法
腹膜切除术仅对癌症所涉及的腹膜表面进行。在CRS结束时评估肿瘤切除的完整性，达到CRS的目标是CC-0/CC-1。使用Belmont热疗泵进行开放式体腔热灌注化疗。两个探头分别置于上腹部和骨盆测量HIPEC期间的腹腔内温度。CDDP和PTX的剂量分别为100和175mg/m2，并将两种药物分别稀释在500ml灌注液中。目标流入温度在43℃到48℃之间，以便保证腹腔内温度达到41-43℃。CDDP和PTX连续混合HIPEC 90min，通过冷却装置监测患者的核心温度保持在38.5℃以下。HIPEC后，去除含有化疗药的灌注液并进行腹部冲洗。
研究结果
1.并发症情况
2.药代动力学结果
CDDP和PTX在循环灌注中均达到了较高的浓度，分别为24.83±10.38µg/ml和69.8±14.3µg/ml；灌注液中药物浓度峰值Cmax与血浆Cmax的比值分别为14和1196；PTX在整个灌注过程中灌注液中药物浓度都高于细胞毒性阈值水平（0.1µmol/l），而血浆药物水平则低于可以导致中性粒细胞减少的毒性阈值；CDDP在血浆中浓度也低于细胞毒性阈值（10µg/ml），而灌注液药物水平在第一个小时非常高，然后逐渐下降，但仍高于可抑制体外90%的肿瘤细胞增殖的药物浓度。90 min灌注结束后，CDDP和PTX在腹膜组织中均存留了较高的药物浓度，分别为23.33±7.97µg/ml和30.08±18.31µg/ml。PTX在组织中比血浆Cmax高545倍，比细胞毒性阈值高362倍，但个体间的差异性较大（图1B）。组织中的CDDP浓度比血浆Cmax高13倍，等于灌注液Cmax，比细胞毒性阈值高2.5倍(图1B)。
3.紫杉醇药物渗透性结果
图2显示了患者的一个腹膜组织切片的影像学分析。药物以浅蓝色为标记，仅在与腹腔内灌注液接触的组织部分明显，而在更深层检测不到。该方法不能确定药物的绝对渗透深度，只能在背景上突出PTX离子信号的存在。患者A和患者B，显示PTX分别穿透腹膜组织0.54mm和0.41mm，患者C穿透0.56mm。
讨论
本研究显示，腹腔内CDDP+PTX联合热疗使腹腔内的药物水平远高于血浆中药物浓度。这种药代动力学特性可以对腹膜腔内的微转移灶发挥最大的抗肿瘤作用，并具有最小的全身毒性。HIPEC可以有效地降低由微转移性疾病引起的复发风险，并且温度增高可增强化疗药物的作用。
然而本研究的患者数量有限；观察到的血液学毒性率很高，似乎是由于积极的外科手术引起，而不是化疗药物，因为血液中的药物浓度大都低于毒性阈值。不同研究中CDDP剂量的广泛异质性与不同的并发症发生率无关，也进一步表明并发症与外科手术有关。综上所述，尽管治疗时间短，但在CRS后伴随CDDP和PTX的体腔热灌注化疗是安全可行的，在药代动力学方面具有显著优势。
校对：马园 童颖目
编辑：赵宏霞
审核：赵伟
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