好博士·热灌注丨转载5：聚焦腹膜表面肿瘤积极治疗方案北欧关于肿瘤细胞减灭术和腹腔热灌注化疗的研究进展

结直肠癌伴有腹膜转移仍然是一个重大的治疗挑战。虽然肿瘤细胞减灭术联合腹腔热灌注化疗一直是主要的治疗方法，但关于最佳HIPEC方案的问题依然存在。 PRODIGE7 试验对基于奥沙利铂的腹腔热灌注化疗方案的疗效提出了质疑，这使得人们更加关注新的联合治疗方法。正在进行的EFFIPEC试验旨在通过评估强化化疗方案来完善HIPEC方案。本文提供了该试验的最新中期分析情况，并强调了国际合作，特别是与印度腹膜表面恶性肿瘤学会（INDEPSO）的HIPEC网络的合作。此外，我还介绍了北欧国家关于腹膜假黏液瘤的潜在新研究计划。

2025-04-29

北欧关于肿瘤细胞减灭术和腹腔热灌注化疗的研究进展

ByPeterCashin

前言

腹腔热灌注化疗在结直肠癌治疗中的疗效 ——EFFIPEC试验

EFFIPEC试验是一项Ⅰ期/Ⅲ期联合研究，旨在探究以 5-氟尿嘧啶（5-FU）和伊立替康为基础的腹腔热灌注化疗在结直肠癌腹膜转移患者中的疗效。截至2024年9月，由于对中性粒细胞减少症的担忧，以及在纳入52名患者后出现了两例死亡病例，已进行了一次非计划中期病发症分析。此次分析是对接受不同给药方案的患者术后病发症情况的评估。根据外科医生的判断，出于任何原因，腹腔热灌注化疗的剂量都允许降至总剂量的 75%。

关键发现包括:

• 将标准奥沙利铂单药腹腔热灌注化疗组（n=26）与实验组（奥沙利铂联合伊立替康腹腔热灌注化疗，同时术后第一天给予 5-氟尿嘧啶术后早期腹腔内化疗， n=26）进行比较——实验组又分为 75%剂量组（n=9）和100%剂量组（n=17）。

• Clavien-Dindo分级3级及以上并发症的发生率，对照组为23%（无死亡病例），实验组中75%剂量组为22%（无死亡病例），100% 剂量组为 30%（包括2 例死亡病例）。

• 中性粒细胞减少症的发生率，对照组为 4%，实验组中 75%剂量组为 11%，100%剂量组为 53%。

• 再次手术率，对照组为 12%，实验组中 75% 剂量组为 11%，100%剂量组为24%。

基于这些研究结果，该试验的数据监测委员会建议停止使用全剂量方案，原因是尽管患者接受了预防性的粒细胞集落刺激因子治疗，但中性粒细胞减少症的发生率仍出乎意料地高。中性粒细胞减少症可能至少是导致其中 1 例术后死亡的原因之一。展望未来，为了在确保患者安全的同时维持治疗效果，将仅采用75% 剂量水平的方案进行治疗。

国际合作的扩展：INDEPSO加入行动

INDEPSO的参与是 EFFIPEC试验的一个重要里程碑。它的加入扩大了试验的范围和多样性，使得在不同患者群体中对治疗反应进行更广泛的评估成为可能。随着INDEPSO的参与，预计患者招募将加快，从而增加获得可靠、可推广结果的可能性。

阑尾恶性肿瘤腹腔热灌注化疗研究的进展 ——APPIPEC试验

除了正在进行的EFFIPEC研究之外，北欧的一些研究中心正在探索针对腹膜假黏液瘤开展随机试验的可行性。先前的研究对腹腔热灌注化疗在治疗腹膜假黏液瘤方面的疗效提出了质疑，尤其是在使用单药丝裂霉素 C的治疗方案中。APPIPEC试验旨在评估，与丝裂霉素C单药腹腔热灌注化疗或仅进行单纯热灌注（不含化疗药物）相比，丝裂霉素C和顺铂的联合用药是否能带来更好的治疗效果。这一举措与当前国际上为优化针对各种腹膜表面恶性肿瘤的腹腔内化疗方案所做出的努力是一致的。要使这项试验取得成功，必然需要北欧国家以外的研究中心的参与。去年在洛桑举行的试验特别工作组会议上已经进行了相关讨论。大家希望不久后能就试验方案达成共识。

探究针对不可切除的腹膜转移的转化治疗 ——COLOVERT试验

北欧研究中另一项前景可期的试验是COLOVERT试验，该试验目前正在寻求资金支持。COLOVERT是一项Ⅱ期随机对照研究，旨在评估针对那些最初不符合接受肿瘤细胞减灭术联合腹腔热灌注化疗（CRS+HIPEC）条件的结直肠癌腹膜转移患者的转化治疗方案。这项试验采用了“选出优胜者”的设计模式，对两个试验组进行比较：A 组接受口服卡培他滨、静脉注射贝伐珠单抗以及腹腔内注射奥沙利铂的治疗方案；而B 组采用相同的基础治疗方案，但腹腔内使用的化疗药物是根据化疗耐药性检测结果来选择的。该研究的主要目标是评估缓解率，并确定个性化的腹腔内化疗是否能够提高患者符合接受 CRS+HIPEC 治疗的转化率。次要终点包括总生存期、生活质量以及无进展生存期。这项试验将在瑞典的主要腹腔热灌注化疗中心开展，其结果可能会对患有广泛腹膜疾病的患者的治疗策略产生重大影响。

结论

EFFIPEC试验持续取得进展，很快将在计划的196名随机分组患者中完成60名患者的入组。中期并发症率分析强调了调整剂量对于平衡疗效与安全性的重要性。印度腹膜表面恶性肿瘤学会的加入，标志着在腹膜表面肿瘤学研究的全球合作方面迈出了重要一步。此外，北欧地区针对腹膜假黏液瘤的潜在试验以及规划中的 COLOVERT研究，突显了该地区致力于推动针

对不同疾病亚型的腹腔热灌注化疗研究的决心。完成这些研究对于确立循证标准至关重要，而这将改善全球患者的治疗效果。国际腹腔热灌注化疗领域持续的合作与付出，对于指引腹膜恶性肿瘤治疗的未来发展方向起着关键作用。

经过最佳治疗的腹膜转移癌是可以治愈的；对于特定的患者，腹膜转移癌是可以预防的。最终目标是在胃肠道恶性肿

瘤和妇科恶性肿瘤的自然病程中消除局部区域复发和腹膜转移。

转载自：