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恶性胸腹腔积液热灌注化疗82例的临床疗效
2022-08-26 08:52
恶性胸、腹腔积液是恶性肿瘤晚期常见的并发症之一，它不仅使病情恶化，而且严重影响患者的生存质量。我科1998年至2003年应用羟基喜树碱、顺铂进行胸、腹腔内温热灌注化疗患者82例，可评价疗效者73例，结果报告如下：
1、临床资料
1.1一般资料82例中，男57例，女25例，年龄31～74岁。其中胸腔积液37例(来源于肺癌13例，胸膜间皮瘤2例，乳腺癌术后肺部转移8例，肝癌术后肺部转移4例，胃癌术后肺部转移6例，结肠癌术后及骨肉瘤术后肺部转移各2例)，腹腔积液45例(来源于胃癌9例，结肠癌7例，原发性肝癌5例，恶性淋巴瘤2例，卵巢癌4例，胰腺癌2例，胆管癌2例，肺癌腹腔转移3例，睾丸精原细胞瘤术后腹腔转移1例，胃癌术后肝转移4例，直肠癌术后肝转移2例，宫颈癌术后腹腔转移3例，不明来源1例)。全部病例均经X线或B超检查证实有胸、腹腔积液，并经病理组织学或细胞学检查确诊。
1.2治疗方法根据胸、腹腔积液多少及机体状况，在患者能耐受情况下尽可能抽尽胸腹腔积液，然后将羟基喜树碱40～60mg、顺铂60～100mg加入445℃温热生理盐水1 000～1 500ml灌入胸、腹腔，同时灌注2%利多卡因20ml、地塞米松20mg、多巴胺20mg，注入后嘱患者变换体位，以便胸腹腔脏器充分接触药液，灌注结束后半小时进行水化、镇静、止吐、利尿等处理。化疗前复查肝肾功、血象，化疗后3天首次复查血象，以后每周复查1次，每月复查肝肾功，每月化疗1次，3次为1疗程。
1.3疗效判定参考文献［1］标准：①完全缓解(CR)：胸腹腔积液消失＞1个月；②部分缓解(PR)：胸腹腔积液减少50%以上＞1个月；③稳定(SD)：胸腹腔积液减少不足50%；④恶化(PD)：胸腹水在1个月内恢复原状或较治疗前增多。
1.4结果82例中，CR24例(292%)，其中胸水9例，腹水15例；PR49例(598%)，其中胸水22例，腹水27例；SD+PD9例(110%)，其中胸水6例，腹水3例。有效率(CR+PR)73例(890%)。
82例有部分病例出现轻度消化道反应及少数骨髓轻度抑制，其中恶心呕吐23例(280%)，食欲下降乏力11例(134%)，Ⅰ度～Ⅱ度骨髓抑制6例(73%)，肝功能检查转氨酶轻度升高1例(12%)，未出现肾功损害。
2、讨论
2.1胸腹腔温热疗机制温热效应(445℃生理盐水)对癌细胞作用机制：在分子水平上温热效应可使细胞膜上蛋白质变性，引起细胞自稳性下降；在细胞水平上，温热效应促使S期和M期细胞凋亡；在组织水平上，肿瘤组织具有热敏感性，与正常细胞具有不同的耐受性，受热后肿瘤细胞散热差，不能像正常组织扩张血管散热，且组织内部无神经，故温热效应可使肿瘤组织内形成微血栓，造成组织缺氧、酸中毒、营养缺乏，加速癌细胞凋亡。
2.2联合化疗机制羟基喜树碱能选择性抑制拓朴异构酶，破坏DNA的复制，为细胞周期特异性药物，对S期的作用较G1期和G2期明显。而顺铂具有广谱、高效、渗透性强、骨髓抑制作用较轻等特点，并且胸腹腔内药物浓度峰值与作用时间长，依肿瘤药物具有浓度依赖性和时间依赖性的特点，它能对肿瘤细胞产生强大的杀伤作用。联合用药灌注化疗，就是通过细胞周期特异性药物喜树碱的作用，使癌细胞抑制大于S期，保证周期性非特异性药物顺铂发挥最大的杀伤作用。
2.3热化疗机制［2］胸腹腔内温热效应与化疗药物的协同作用［3］：温热效应可诱导肿瘤细胞超微结构变化，提高细胞膜对化疗药物的转运与摄取能力，破坏癌细胞的代谢过程，从而有利于化疗药物细胞毒作用的发挥，另胸腹腔灌注有利于杀死游离于腔内的癌细胞，减少癌细胞种植转移的机会。
2.4辅助用药机制本组病例应用利多卡因、地塞米松、多巴胺同时灌注，除可以减少常规化疗性胸、腹膜刺激、炎症发生外，利多卡因还能扩张局部血管，增加对抗癌药的吸收，多巴胺可选择性扩张肾动脉，减少顺铂的肾毒性。
总之，胸腹腔内热灌注化疗具有独特的抗癌机理，毒副反应、骨髓抑制轻，患者基本可以耐受，是恶性肿瘤晚期恶性胸、腹腔积液治疗的有效方法之一。
参考文献
［1］李格来，刘兹润，张光明，等大剂量顺铂腹腔灌注治疗恶性腹水的临床探讨［J］河南肿瘤学杂志，1994，7(4)：305
［2］李继华，赵彼得温热与羟基喜树碱(OPT)联合对胃腺癌(SGC7901)细胞的作用［J］中国肿瘤临床，1996，23(2)：134～136
［3］Nishi MBook of first international gastic cancer congress［M］Vol 2.Italy:Monduzzi Editore,19951655～1673
(解放军第92医院肿瘤科福建南平353000)
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