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恶性胸腹腔积液热灌注化疗82例的临床疗效
2022-08-26 08:52
恶性胸、腹腔积液是恶性肿瘤晚期常见的并发症之一,它不仅使病情恶化,而且严重影响患者的生存质量。我科1998年至2003年应用羟基喜树碱、顺铂进行胸、腹腔内温热灌注化疗患者82例,可评价疗效者73例,结果报告如下:
1、临床资料
1.1一般资料82例中,男57例,女25例,年龄31~74岁。其中胸腔积液37例(来源于肺癌13例,胸膜间皮瘤2例,乳腺癌术后肺部转移8例,肝癌术后肺部转移4例,胃癌术后肺部转移6例,结肠癌术后及骨肉瘤术后肺部转移各2例),腹腔积液45例(来源于胃癌9例,结肠癌7例,原发性肝癌5例,恶性淋巴瘤2例,卵巢癌4例,胰腺癌2例,胆管癌2例,肺癌腹腔转移3例,睾丸精原细胞瘤术后腹腔转移1例,胃癌术后肝转移4例,直肠癌术后肝转移2例,宫颈癌术后腹腔转移3例,不明来源1例)。全部病例均经X线或B超检查证实有胸、腹腔积液,并经病理组织学或细胞学检查确诊。
1.2治疗方法根据胸、腹腔积液多少及机体状况,在患者能耐受情况下尽可能抽尽胸腹腔积液,然后将羟基喜树碱40~60mg、顺铂60~100mg加入445℃温热生理盐水1 000~1 500ml灌入胸、腹腔,同时灌注2%利多卡因20ml、地塞米松20mg、多巴胺20mg,注入后嘱患者变换体位,以便胸腹腔脏器充分接触药液,灌注结束后半小时进行水化、镇静、止吐、利尿等处理。化疗前复查肝肾功、血象,化疗后3天首次复查血象,以后每周复查1次,每月复查肝肾功,每月化疗1次,3次为1疗程。
1.3疗效判定参考文献[1]标准:①完全缓解(CR):胸腹腔积液消失>1个月;②部分缓解(PR):胸腹腔积液减少50%以上>1个月;③稳定(SD):胸腹腔积液减少不足50%;④恶化(PD):胸腹水在1个月内恢复原状或较治疗前增多。
1.4结果82例中,CR24例(292%),其中胸水9例,腹水15例;PR49例(598%),其中胸水22例,腹水27例;SD+PD9例(110%),其中胸水6例,腹水3例。有效率(CR+PR)73例(890%)。
82例有部分病例出现轻度消化道反应及少数骨髓轻度抑制,其中恶心呕吐23例(280%),食欲下降乏力11例(134%),Ⅰ度~Ⅱ度骨髓抑制6例(73%),肝功能检查转氨酶轻度升高1例(12%),未出现肾功损害。
2、讨论
2.1胸腹腔温热疗机制温热效应(445℃生理盐水)对癌细胞作用机制:在分子水平上温热效应可使细胞膜上蛋白质变性,引起细胞自稳性下降;在细胞水平上,温热效应促使S期和M期细胞凋亡;在组织水平上,肿瘤组织具有热敏感性,与正常细胞具有不同的耐受性,受热后肿瘤细胞散热差,不能像正常组织扩张血管散热,且组织内部无神经,故温热效应可使肿瘤组织内形成微血栓,造成组织缺氧、酸中毒、营养缺乏,加速癌细胞凋亡。
2.2联合化疗机制羟基喜树碱能选择性抑制拓朴异构酶,破坏DNA的复制,为细胞周期特异性药物,对S期的作用较G1期和G2期明显。而顺铂具有广谱、高效、渗透性强、骨髓抑制作用较轻等特点,并且胸腹腔内药物浓度峰值与作用时间长,依肿瘤药物具有浓度依赖性和时间依赖性的特点,它能对肿瘤细胞产生强大的杀伤作用。联合用药灌注化疗,就是通过细胞周期特异性药物喜树碱的作用,使癌细胞抑制大于S期,保证周期性非特异性药物顺铂发挥最大的杀伤作用。
2.3热化疗机制[2]胸腹腔内温热效应与化疗药物的协同作用[3]:温热效应可诱导肿瘤细胞超微结构变化,提高细胞膜对化疗药物的转运与摄取能力,破坏癌细胞的代谢过程,从而有利于化疗药物细胞毒作用的发挥,另胸腹腔灌注有利于杀死游离于腔内的癌细胞,减少癌细胞种植转移的机会。
2.4辅助用药机制本组病例应用利多卡因、地塞米松、多巴胺同时灌注,除可以减少常规化疗性胸、腹膜刺激、炎症发生外,利多卡因还能扩张局部血管,增加对抗癌药的吸收,多巴胺可选择性扩张肾动脉,减少顺铂的肾毒性。
总之,胸腹腔内热灌注化疗具有独特的抗癌机理,毒副反应、骨髓抑制轻,患者基本可以耐受,是恶性肿瘤晚期恶性胸、腹腔积液治疗的有效方法之一。
参考文献
[1]李格来,刘兹润,张光明,等大剂量顺铂腹腔灌注治疗恶性腹水的临床探讨[J]河南肿瘤学杂志,1994,7(4):305
[2]李继华,赵彼得温热与羟基喜树碱(OPT)联合对胃腺癌(SGC7901)细胞的作用[J]中国肿瘤临床,1996,23(2):134~136
[3]Nishi MBook of first international gastic cancer congress[M]Vol 2.Italy:Monduzzi Editore,19951655~1673
(解放军第92医院肿瘤科福建南平353000)

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