好博士·热灌注丨转载2：PSOGI/PSM 认证卓越中心的进展与成果展示 米兰肿瘤研究所对腹膜肿瘤学的贡献：过去、现在与未来
20 世纪 90 年代中期，位于米兰的意大利国立癌症研究院（FondazioneIRCCSIstitutoNazionaledeiTumori）设立了腹膜表面恶性肿瘤（PSM）项目，该中心成为欧洲腹膜肿瘤的先驱中心之一。在华盛顿特区跟随保罗・休格贝克（PaulSugarbaker）博士完成外科培训后， 马塞洛・德拉科（MarcelloDeraco）组建了一支专业团队，治疗当时被认为普遍无法治愈的腹膜恶性肿瘤。 当时认为，全身化疗对腹膜恶性肿瘤作用有限，而手术则被视为纯粹的姑息性治疗手段。
2025-04-29
米兰肿瘤研究所对腹膜肿瘤学的贡献：过去、现在与未来
ByMarcelloDeraco and Shigeki Kusamura
过去
20 世纪 90 年代中期，位于米兰的意大利国立癌症研究院（FondazioneIRCCSIstitutoNazionaledeiTumori）设立了腹膜表面恶性肿瘤（PSM）项目，该中心成为欧洲腹膜肿瘤的先驱中心之一。在华盛顿特区跟随保罗・休格贝克（PaulSugarbaker）博士完成外科培训后， 马塞洛・德拉科（MarcelloDeraco）组建了一支专业团队，治疗当时被认为普遍无法治愈的腹膜恶性肿瘤。 当时认为，全身化疗对腹膜恶性肿瘤作用有限，而手术则被视为纯粹的姑息性治疗手段。
基于保罗・休格贝克（Paul Sugarbaker）、布伦丹・莫兰（Brendan Moran）、大卫・ 莫里斯（David Morris）、弗朗索瓦・
诺埃 尔 ・ 吉利（ FrançoisNoëlGilly ） 、 多米尼克・埃利亚斯（DominiqueElias ） 以及弗兰斯・措特穆尔德（FransZoetmulder）等国际知名专家的基础性工作，米兰团队在南欧地区验证和实施肿瘤细胞减灭术（CRS）联合腹腔热灌注化疗（HIPEC）的过程中发挥了关键作用。他们的主要贡献在于将这种联合治疗方法纳入到系统化的临床路径中，使其具有可重复性、安全性， 并能够更广泛地应用于临床实践当中。
在20世纪90年代末至21世纪初，该团队完善了腹膜切除技术体系和围手术期管理方案，逐渐在诸如腹膜假黏液瘤和腹膜恶性间皮瘤等罕见病的治疗方面形成专长。他们通过发表具有影响力的单中心队列研究，并开展转化研究以阐明这些疾病的病理生理学机制，推动了科学界对这些疾病的认识。该团队采用多学科协作的方法，融合了外科、内科、生物学和病理学等多方面的专业知识，从而深入了解肿瘤的生物学特性和进展过程，确定了新的预后标志物， 进而改进了对联合治疗手术患者的筛选标准。
2006年，米兰中心主办了一场具有里程碑意义的国际腹膜癌联盟（PSOGI）大会，在快速发展的腹膜表面肿瘤学领域促进了各方共识的达成。在 21 世纪的头十年末，米兰已经成为国际领先中心之一—— 这并非通过独立地开展工作实现的， 而是通过将创新理念转化为标准化、可推广应用的诊疗模式做到的。他们的努力推动了肿瘤细胞减灭术和腹腔热灌注化疗从实验性干预手段转变为治疗腹膜表面恶性肿瘤的重要疗法。
现在
如今，米兰中心已获得国际认可，该中心已通过肿瘤细胞减灭术和腹腔热灌注化疗治疗了超过1500名患者。其多学科团队能够处理所有腹膜表面恶性肿瘤亚型的复杂病例，尤其在腹膜假黏液瘤和腹膜间皮瘤的治疗方面具有特殊的专业优势。治疗方案高度个性化，将手术治疗、全身治疗和腹腔内治疗与根据每位患者需求定制的全面支持性策略相结合。
从外科手术的角度来看，米兰团队一直是肿瘤细胞减灭术技术持续发展的先驱者。他们对诸如全壁层腹膜切除术和肠系膜腹膜切除术等复杂手术进行了完善和系统化处理，即便在解剖结构复杂、极具挑战性的情况下，也能够实现彻底的肿瘤细胞减灭。他们的创新成果解决了以往未曾解决的技术难题，例如在因靠近血管而传统上被视为高风险区域进行安全的解剖操作。该团队还参与了由国际腹膜表面肿瘤学组织（PSOGI）、国际胸腹膜研究学会（ISSPP）以及欧洲妇科肿瘤学会（ESGO）近期推动的关于肿瘤细胞减灭术的共识制定工作，致力于腹膜切除术操作流程和术语的标准化。
本中心在意大利癌症研究协会（AIRC）和卫生部等国家机构提供的具有竞争力的科研资助支持下，依然是创新与研究领域的领军者，开展了多项临床试验和转化研究，旨在提高腹腔热灌注化疗的疗效、探索新的药物组合，并优化灌注方案。中心极为重视对肿瘤生物学的研究，以便能够量身定制治疗策略。
在腹膜间皮瘤的研究中，已对涉及酪氨酸激酶受体、端粒酶失调、细胞凋亡、上皮-间质转化（EMT）及其逆转（MET）以及肿瘤细胞增殖等相关通路展开了探究。将Ki-67 确定为一种预后生物标志物，这为治疗决策的制定提供了重要依据。
米兰团队还开发出了源自患者的类器官——这是一个用于进行药物敏感性测试、发现预测性标志物以及确定可作用靶点的创新平台。此外，该中心负责协调 “加速器”（ACCELERATOR）项目，这是一个专注于腹膜假黏液瘤转化研究的欧洲网络。
来自米兰的临床医生们为制定国家和国际指南做出了重大贡献。他们与 RENAPE合作，协调制定了国际腹膜表面肿瘤组（PSOGI）针对腹膜假黏液瘤和间皮瘤的相关建议，在腹腔热灌注化疗的标准化进程中发挥了核心作用，并且牵头制定了近期关于肿瘤细胞减灭术和腹腔热灌注化疗的多学会共识声明——该声明在2023年由米兰团队在威尼斯组织的PSOGI国际大会上发布。
米兰中心通过欧洲腹膜表面肿瘤学院（ESPSO）持续广泛发表研究成果，并培训全球各地的专业人员，在全球范围内传播腹膜表面肿瘤学的知识。2011 年，中心发起了ESSO两年一次的关于腹膜表面恶性肿瘤的理论课程学习班，第一期在意大利贝加莫举办，最近一期于2024年在英国贝辛斯托克举行。其引领作用提升了全球范围内的相关标准，并推动了国际上新型专家中心的建立。
未来
展望未来，米兰团队致力于推进精准肿瘤学的发展。正在进行的研究旨在探索肿瘤微环境， 尤其是其与癌症相关成纤维细胞（CAFs）之间的相互作用——CAFs是已知的肿瘤生长促进因子—— 以及它们在抑制抗肿瘤免疫方面所起的作用。一个主
要的挑战将是确定能够逆转这种免疫抑制的策略，并评估将CAFs作为治疗靶点的可能性。与此同时，免疫疗法在腹膜表面恶性肿瘤治疗中的潜在作用也正在积极研究当中。
成像技术方面的创新（比如影像组学）和术中导航技术将提高手术的精准度。此外，该中心正计划在临床实践和研究中推广人工智能的应用，搭建用于决策支持、疗效预测建模以及多组学数据解读的平台。
目前，通过一项前瞻性验证研究，正在对包括腹腔镜和机器人辅助肿瘤细胞减灭术在内的微创治疗方法展开调查研究。同样深度探索其他局部区域治疗方法，如腹腔内加压气溶胶化疗（PIPAC）和常温腹腔内化疗等，以明确它们在临床治疗中所扮演的角色。
通过精心设计的术前康复计划等方式来改善围手术期护理的努力，目标不仅在于提高患者的生存率，还在于降低与肿瘤细胞减灭术和腹腔热灌注化疗相关的并发症率和死亡率，从而提升患者的生活质量。教育和指导仍然是关键要素， 因为该团队会继续培训下一代专科医生，并助力全球范围内专家中心的拓展。
毋庸置疑，如果没有来自华盛顿、贝辛斯托克、里昂、曼彻斯特、巴黎、蒙彼利埃、埃因霍温、根克、根特、马德里、巴塞罗那、科尔多瓦、洛桑、雅典、塞萨洛尼基、雷根斯堡、柏林、乌普萨拉、欧登塞、奥斯陆、悉尼、北京、新加坡、岸和田、东京、马里兰州、康涅狄格州、刘易斯、圣地亚哥、盐湖城、温斯顿- 塞勒姆、纽约、休斯顿、萨尔瓦多、圣保罗、里约热内卢、罗马、帕多瓦、都灵、班加罗尔、艾哈迈达巴德、特拉维夫、纳季兰，以及其他众多构成全球腹膜表面肿瘤学界的国际转诊中心的通力合作，米兰团队所取得的这些成就根本无法实现。
从20世纪90年代挑战“无法治愈”这一观念，到如今确立全球范围内的治疗标准，米兰中心将继续强化国际腹膜癌联盟（PSOGI）网络，拓展当前对腹膜表面恶性肿瘤的认知边界 —— 在曾经毫无希望的地方带来希望。
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